Sa carrière débute à vingt ans à la RTBF en radio le 9 janvier 1983. Il avait été engagé dans le cadre d'un travail d'étudiant en tant que standardiste durant les weekends avant d'être promu à la tête de sa propre émission dominicale, dans laquelle il proposa des canulars téléphoniques pendant près de 10 ans. Il écrit son premier one-man show en 1992 : 58 ans en 2021. En 1994, il part en France et rejoint l'équipe de l'émission de radio Rien à cirer sur France Inter avec Laurent Ruquier avec qui il reste ami et à qui il a donné goût aux sports. C'est en 1996 qu'il revient en Belgique et écrit son deuxième one-man show : J'ai très bien connu Chose. En 2004, il quitte la RTBF et rejoint la chaine privée RTL-TVI, qui lui propose sa propre émission trimestrielle : le Pirette show, dans laquelle il réalise sketches et parodies. François Pirette alterne ainsi entre Paris, la région de Verviers, la région de Mons et la Sologne (il possède une propriété dans le Loir-et-Cher).
En 2008, François Pirette joue pour des publicités pour la poste et, en 2009, il reprend ses canulars téléphoniques dans des publicités pour Kit kat. À partir d'avril 2009, il reprend sa tournée.
Après avoir écrit plusieurs One Man Show pour RTL-TVI entre 2007 et 2011 avec grand succès, la chaîne lui offre en 2012 une « émission-spectacle » mensuelle appelée Les gens d'en bas enregistrée au « On Air Studio » de Mons. L'émission déménage au « Viage » de Bruxelles en 2013 à l'occasion de ses 30 ans de carrière.
